MA COSA CI DICE IL CERVELLO erzählt die Geschichte von Giovanna (Paola Cortellesi), einer entlassenen, sogar langweiligen Frau, die ihre Zeit zwischen ihrer Arbeit im Ministerium und den schulischen Verpflichtungen ihrer Tochter Martina aufteilt.

Hinter dieser schäbigen Fassade ist Giovanna eigentlich eine Geheimagentin, die an gefährlichen internationalen Missionen beteiligt ist. Anlässlich eines Wiedersehens zwischen alten High-School-Freunden, den glorreichen "Fantastici 5", zwischen Erinnerung und Lachen, hört Giovanna die Geschichten von jedem und erkennt, dass jeder, genau wie sie, täglich kleine und große Belästigungen an der Grenze des Absurden erleiden muss.

Mit allen ihr zur Verfügung stehenden Mitteln und dank der extravagantesten Verkleidungen wird sie urkomische Situationen schaffen, die dazu dienen, die Ordnung in ihrem Leben und dem der Menschen, die sie liebt, wiederherzustellen.