Der Film „Seitenwechsel“, der auf dem gleichnamigen Roman von Nella Larsen aus dem Jahr 1929 basiert, handelt von den Schwarzen Frauen Irene Redfield (Tessa Thompson) und Clare Kendry (Oscar-Anwärterin Ruth Negga), die aufgrund ihrer hellen Hautfarbe als Weiße „durchgehen“ können.

In der Zeit der Harlem Renaissance, im New York der späten 1920er-Jahre entscheiden sie sich für ein Leben auf unterschiedlichen Seiten: die eine als Schwarze, die andere als Weiße. Als sich die Freundinnen aus Kindheitstagen an einem Sommernachmittag zufällig wiedersehen, lädt Irene Clare nur widerwillig zu sich nach Hause ein. Diese freundet sich schnell mit Irenes Mann (André Holland) und Familie an und verkehrt bald auch in deren sozialen Kreisen.

Je mehr Verbindungen zwischen den Leben der Frauen entstehen, desto mehr stellt Clare Irenes einst so beständige Existenz auf den Kopf. In „Seitenwechsel“ werden auf fesselnde Weise die Themen Besessenheit und Unterdrückung untersucht – sowie die Lügen, die die Menschen sich selbst und einander weismachen, um sich die Realität zu bewahren, die sie sorgfältig konstruiert haben.